Novosti na področju cepljenja nosečnic proti respiratornem sincicijskem virusu

Feb 28, 2025

Objavljamo izjavo Strokovno-izobraževalnega sveta Združenja za perinatalno medicino Slovenije glede cepljenja nosečnic proti respiratornemu sincicijskemu virusu (RSV).

Respiratorni sincicijski virus (RSV) je najpogostejši povzročitelj akutnega bronhiolitisa pri dojenčkih. Samo na Kliniki za infekcijske bolezni in vročinska stanja UKC Ljubljana je bilo zaradi okužbe z RSV leta 2023 hospitaliziranih 46 dojenčkov, leta 2024 pa 53 dojenčkov. Letos je bilo do 20.2. v tej ustanovi zaradi RSV hospitaliziranih 22 dojenčkov.

Trenutno najbolj dostopen način preprečevanja RSV okužbe pri dojenčkih je cepljenje nosečnic. Transplacentarni prenos protiteles, ki nastanejo po cepljenju, učinkovito prepreči okužbo in njene zaplete v prvih 6 do 12 mesecih po porodu. S cepljenjem nosečnic proti RSV smo v Sloveniji pričeli septembra 2024. V sklopu ozaveščanja nosečnic in zdravstvenih delavcev o pomenu cepljenja nosečnic sta bili izdani tudi zloženki Nacionalnega inštituta za javno zdravje in Združenja za perinatalno medicino. Od 1.9.2024 do 24.2.2025 je bilo v Sloveniji proti RSV celjenih 1270 nosečnic.

Predstavljamo nekaj najnovejših informacij na področju cepljenja nosečnic proti RSV.

Novi podatki o učinkovitosti

Februarja 2025 je v reviji Obstetrics and Gynecology izšla končna analiza podatkov multicentrične randomizirane raziskave MATISSE (1). Planirana preliminarna analiza, ki je vključevala podatke 85% otrok nosečnic, ki so prejele cepivo ali placebo, je izšla leta 2023 v New England Journal of Medicine (2). Letos objavljena dokončna analiza potrjuje učinkovitost cepljenja za preprečevanje hude RSV okužbe otrok. Učinkovitost v prvih 90 dneh po rojstvu je bila 82,4% (95% interval zaupanja (IZ) 57,5–93,9), v prvih 180 dneh pa 70,0% (95% IZ 50,6–82,5).

Novi podatki o varnosti in neželenih učinkih

Guillain-Barré sindrom

Januarja 2025 je ameriška FDA informacijam o cepivih Abrysvo (proizvajalec Pfizer – cepivo je registrirano za cepljenje nosečnic in starejših odraslih proti RSV) in Arexvy (proizvajalec GSK – cepivo je registrirano samo za cepljenje starejših odraslih proti RSV) dodala opozorilo, da je cepljenje povezano s povečanim tveganjem za Guillain-Barré sindrom. Gre za redek, a resen zaplet, ki je časovno povezan tudi z nekaterimi drugimi cepljenji, na primer cepivom proti gripi (3). Opozorilo o tveganju za ta zaplet po cepljenju proti RSV je bilo izdano na podlagi opazovalnih podatkov iz skupine cepljenih starejših odraslih (ne nosečnic). Podatki kažejo na 9 presežnih primerov Guillain-Barré sindroma na milijon odraslih, starejših od 60 let, cepljenih s cepivom Abrysvo. FDA poudarja, da podatkov o tveganju za Guillain-Barré sindrom po cepljenju proti RSV v populaciji nosečnic ni, ter da so koristi cepljenja večje od morebitnih tveganj (4).

Prezgodnji porod

V primarni in dokončni analizi podatkov MATISSE raziskave ni bilo statistično pomembnih razlik med cepljeno in placebo skupino v pojavnosti neželenih učinkov pri nosečnicah ali otrocih (1,2). Vendar je bil celokupni delež prezgodnjih porodov (statistično neznačilno) večji v cepljeni skupini (5,7% vs 4,7%; relativno tveganje 1,20; 95% IZ 0,98-1,46) (2). Večina prezgodnjih porodov je bila poznih (po dopolnjenem 34. tednu nosečnosti). V februarja letos objavljeni sekundarni analizi podatkov MATISSE raziskave glede na regijo razlike v pojavnosti prezgodnjih porodov med cepljeno in placebo skupino v razvitih državah ni bilo (5,0% v obeh skupinah; relativno tveganje 1,00; 95% IZ 0,79-1,28). V državah v razvoju pa je bilo v cepljeni skupini statistično pomembno več prezgodnjih porodov (7,0% vs 4,0%; relativno tveganje 1,73; 95% IZ 1,22–2,47) (5). Razlogi za takšne razlike med državami še niso povsem pojasnjeni. Ti rezultati so v skladu z že objavljenimi opazovalnimi raziskavami, ki niso ugotovile povečanega tveganja za prezgodnji porod po cepljenju proti RSV v ZDA (6).

Reference

  1. Simões EAF, Pahud BA, Madhi SA, et al. MATISSE (Maternal Immunization Study for Safety and Efficacy) Clinical Trial Group. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of the MATISSE (Maternal Immunization Study for Safety and Efficacy) Maternal Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine Trial. Obstet Gynecol. 2025 Feb 1;145(2):157-167. doi: 10.1097/AOG.0000000000005816.
  2. Kampmann B, Madhi SA, Munjal I, et al. MATISSE Study Group. Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1451-1464. doi: 10.1056/NEJMoa2216480.
  3. Haber P, Sejvar J, Mikaeloff Y, DeStefano F. Vaccines and Guillain-Barré syndrome. Drug Saf. 2009;32(4):309-23. doi: 10.2165/00002018-200932040-00005.
  4. FDA Requires Guillain-Barré Syndrome (GBS) Warning in the Prescribing Information for RSV Vaccines Abrysvo and Arexvy. Dostopno na: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-requires-guillain-barre-syndrome-gbs-warning-prescribing-information-rsv-vaccines-abrysvo-and
  5. Madhi SA, Kampmann B, Simões EAF, et al. Preterm Birth Frequency and Associated Outcomes From the MATISSE (Maternal Immunization Study for Safety and Efficacy) Maternal Trial of the Bivalent Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine. Obstet Gynecol. 2025 Feb 1;145(2):147-156. doi: 10.1097/AOG.0000000000005817.
  6. Son M, Riley LE, Staniczenko AP, et al. Nonadjuvanted Bivalent Respiratory Syncytial Virus Vaccination and Perinatal Outcomes. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2419268. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.19268.